HIV virüsü tarafından enfeksiyonun tedavisi ile ilgili ana engellerden biri, bu virüsün gecikme süresi ile karakterize edilen herhangi bir semptom ortaya çıkmadan CD4 T tipi lenfositlerle ilişkili yıllarca kalabilmesidir. Bu tip lenfosit ile ilişkili virüs, bağışıklık sisteminin hücreleri tarafından tespit edilemez ve bu nedenle kişinin yaşamları boyunca antiretroviral tedaviye tabi tutulması önemlidir, aksi takdirde virüs tekrar aktive edilebilir ve semptomların ortaya çıkmasına neden olabilir..
Bu nedenle, Kuzey Carolina Üniversitesi ve ABD'deki Emory Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, virüsün gecikme mekanizmasını anlamaya ve HIV'in inaktive edildiği şekli ve yeri tam olarak belirlemeye çalıştılar. Araştırmacılar, virüsün nerede ve nasıl gizli kaldığını bildiklerinden, bu keşiften HIV enfeksiyonu tedavisi yaklaştı, bu da virüsün bu dönemde tedavi edilmesi amacıyla yeni araştırmaların yapılmasına izin verdi.
Ne keşfedildi
Araştırmacılar, HIV virüsünü gecikme döneminden çıkarmanın, enfeksiyonu olan kişiler tarafından periyodik olarak yapılan testlerde tanımlanmasına ve antiretroviral tedaviye girmesine izin veren bir yol buldular. Bu hedefe ulaşmak için, virüsün gecikme süresi boyunca ilişkili kaldığı hücreler olan CD4 T tipi lenfositleri aktive edebilen bir bileşik kullandılar. Bu bileşik, AZD5582, lenfositleri aktive ettiği andan itibaren, HIV virüsünün kan ve diğer dokularda ekspresyonuna izin verir.
Araştırmanın ilk aşaması, virüsle aynı tipte lenfositlere sahip fareler ile gerçekleştirildi. AZD5582'nin kullanıldığı andan itibaren, bu hayvanların kan, karaciğer, lenf düğümleri, akciğer ve beynindeki viral RNA konsantrasyonunda bir artış oldu. Bununla, aynı sonucu gözlemleyebilecekleri simian immün yetmezlik virüsü (SIV) tarafından enfekte olmuş hücrelere sahip maymunlarla yapılan araştırmanın ikinci aşaması başlatıldı.
İki aşamada gözlemlenen sonuçlardan araştırmacılar, HIV virüsünün "saklanma yerini" tanımlayabilen virüs durumunun gizli durumdan aktif duruma geçişinin indüksiyonunu kanıtlayabildiler. Ek olarak, bu keşif yoluyla, bir latentten aktif duruma geçişin, virüsün ortadan kaldırılması daha hızlı olduğu için rezervuarın azaltılmasını hızlandırmak için yeterli olacağı hipotezini oluşturmak mümkün olmuştur.
Sonraki adımlar
Amerikalı araştırmacıların keşfi, HIV virüsünü bir kez ve tamamen ortadan kaldırmak amacıyla yeni çalışmaların yapılmasına izin veriyor. Bunun nedeni, virüsün gecikme durumundan çıkarıldığı andan itibaren, yeni ilaçların virüsden daha doğrudan hareket etmesinin daha kolay hale gelmesidir, bu da enfekte insanlar tarafından yapılması gereken antiretroviral tedavi zamanını doğrudan yansıtır.
Şimdiye kadar çalışma sadece fareler ve maymunlarla gerçekleştirildi ve henüz insanlar üzerinde test edilmedi. Bu nedenle, projenin bir sonraki aşaması, bileşik AZD5582'nin insanlardaki etkisini doğrulamak ve böylece insanlarda aynı etkinin olup olmadığını doğrulamaktır. Bunun için araştırmacılar, 2021 için öngörülen ilk çalışmalarla, insanlarla araştırmanın güvenli bir şekilde gerçekleşebilmesi için kriterler ve deneyler oluşturmaya başladılar.
